Jenner prélève du pus des boutons d’une personnes infectée par la variole de la vache

Injection en intradermique à un petit garçon qui développera ensuite la variole de la vache (Cowpox)

Inocule la variole humaine au petit garçon qui est protégé contre la variole humaine

Inoculation de la variole de la vache pour protéger de la variole humaine

Poliomyélite pas encore éradiquée car on attend plusieurs années avec 0 cas annuels.

Éradication de la variole grâce à une vaccination systématique et mondiale (plus personne n’est vacciné aujourd’hui) et diminution drastique de l’incidence d’autres maladies infectieuses :

Variole de la vache

Histoire

Apprendre au système immunitaire à reconnaître, mémoriser et bloquer en toute sécurité un micro-organisme à l’origine d’une maladie donnée

Objectif de la vaccination

La plus complète et la plus durable possible

Induction d’une immunité protectrice

Active (vaccins) ≠ immunisation passive (sérothérapie, immunoglobulines = injection d’Ac)

Immunisation

Préventive ou curative (cancer)

À visée

Individuelle et/ou COLLECTIVE

Protection

Infections et signes cliniques (selon le type d’immunité activé = immunogénicité)

Protection contre

Définitions

Un individu infecté par la rougeole à une probabilité de 1/20 de faire une pneumonie, 1/2000 de faire une encéphalite et 1/3000 de mourir

Alors qu’un individu vacciné ROR a une probabilité de 1/100 000 de faire une encéphalite

Exemple :

Le vaccin ne doit pas causer lui-même une maladie ou le décès, effet indésirable évités à tout prix (balance bénéfice risque favorable +++)

Sécurité

Il doit protéger contre la maladie après exposition à l’agent pathogène vivant

Protecteur

La protection doit durer plusieurs années

Protection prolongée

Ac neutralisants

LT protecteurs (germes intracellulaires ++)

Le vaccin induit

Faible coût/dose, stabilité biologique, facilité d’administration (intramusculaire, à inhaler en développement…), peu d’effets secondaires

Considérations pratiques

Caractéristiques d’un vaccin idéal

Agent pathogène entier et vivant, virulence atténuée par cultures répétées

Excellente immunogénicité

Oui, réponse immune dans différents sites anatomiques

Cas rare de réversion (retour à la virulence)

Immunodéprimés et femme enceinte

Vaccin oral poliomyélite, BCG, rubéole, oreillons, fièvre jaune…

Atténués

Agent pathogène entier inactivé par des procédés chimiques ou thermiques

Immunogénicité préservée

Non

Pas de risque infectieux

Rage, vaccin injectable poliomyélite, encéphalite à tique, encéphalite japonaise, hépatite A

Inactivés

Protéines pathogéniques (toxines : anatoxine tétanique/diphtérique)

Protéines cibles des Ac protecteurs (Hépatite B, HPV)

Polysaccharides (pneumocoque, méningocoque, haemophilus influenzae type b)

Fraction antigénique pathogène :

Immunogénicité diminuée (plusieurs injections + adjuvants)

Pas de risque infectieux

SARS-CoV-2, vaccin en développement (Zika, HIV…)

À base d’Ag vaccinaux purifiés/ sous unitaires

Vecteur viral : (plateformes virales : adénovirus, poxvirus), réponse anti-vecteur limite la ré-administration

Vecteur inerte (nanoparticules lipidiques) : flexibilité + production rapide

Séquence peut être intégrée dans :

Acide nucléique (ADN/ARN) qui code pour la prot immunogénique

ARN +++ (très sensible à la dégradation)

À base d’acides nucléiques codant pour l’Ag d'intérêt

Types de vaccin

1 catégorie de vaccins sous unitaires, c’est quand on ajoute une protéine à l’antigène pour augmenter l’efficacité du vaccin

Schéma vaccinal : on fait le Prevenar puis Pneumovax

Pneumocoque : Prevenar (conjugué), Pneumovax (non conjugué)

Vaccins conjugués

Sels d'aluminium : vaccins diphtérie, tétanos, HBV…

Émulsions (huile dans l’eau ou l’eau dans huile) : vaccin HPV, grippe

Ex d’adjuvants :

Substance qui aide la réponse immunitaire

Activation plus longue du système immunitaire

Permettent un dépôt prolongé et agrégation des protéines vaccinales (sels d’aluminium : précipités d’hydroxyde ou phosphate d’aluminium)

Stimule principalement la réponse immunitaire innée, ce qui permet aussi d’avoir une meilleure réponse adaptative

Mime les signaux dangers (PAMPs) : nouveaux adjuvants = agonistes des TLR

Maturation des cellules dendritiques

Réponse immune augmentée, on peut ainsi diminuer la quantité d’Ag vaccinal et le nombre d’injection (économies)

Rôle des adjuvants

Concentration en adjuvant très contrôlée par les industries, trop d’adjuvant → diminution de l’immunogénicité du vaccin

0.2 à 0.5 mg/vaccin, max 0.85 mg

Retrouvés naturellement dans les légumes, thé, chocolat, eau potable (0.2 mg/L)

7 à 9 mg/j ingéré par un adulte pendant son alimentation

Lait maternel : 7mg

Lait en poudre : 38 mg

Lait de soja : 117 mg

(Ne pas apprendre les chiffres)

→ 2.5 à 4 mg d’aluminium vaccinal reçus par le nourrisson pdt 1 ère année de vie → dose max autorisée : 1 mg/kg de poids corporel/jour

Nourrisson exposé à l’aluminium (dans ses 6 premiers mois de vie) :

Sels d’aluminiums

Rôle des adjuvants

rapide (2-3-4 jours post exposition)

ample

Décroissance + lente

Taux résiduel + élevé

Bénéficier d’une réponse secondaire lors de la première rencontre avec le pathogène :

Induction d’Ac, le plus souvent neutralisants mais parfois, le vaccin induit aussi une réponse cellulaire

Comment ça marche ?

Dépend de la réponse immunitaire

De la nature du vaccin

De l’âge (<2 ans, personnes âgées)

Autres facteurs : immunodépression, sommeil, moment de la journée

Bénéfice individuel

↘ diffusion du pathogène dans une communauté avec des sujets vaccinés

↘ transmission et multiplication du pathogène chez 1 sujet vacciné

Protection des individus chez qui la vaccination est contre-indiquée

Bénéfice collectif pour les infections à transmission humaine : immunité de groupe

Ce taux est fonction de la contagiosité du pathogène

Ro = taux de reproduction = nombre moyen de personne que contamine un sujet malade

(Ne pas apprendre le calendrier vaccinal car il change tous les ans)

Calendrier mis en place selon la couverture vaccinale qu’on souhaite obtenir.

Nécessité d’un taux de couverture vaccinale suffisante

Immunité individuelle et collective

Hépatite B (vaccination complète)

Obligatoire

Coqueluche (vaccin à jour)

Diphtérie, tétanos, poliomyélite

ROR (2 injections dans l’enfance)

Recommandé

Vaccins pour un étudiant en médecine

Perte de confiance = débat de la population

Ex : Baisse de la couverture vaccinale � résurgence de la rougeole

Couverture vaccinale trop faible en France

Couverture vaccinale et épidémies

Prévention individuelle et collective

Vaccination stimule réponse immunitaire adaptatives pour protéger l’individu contre un micro-organisme

≠ types de vaccins (atténués, inactivés, sous unitaires, à base d’acides nucléiques)

Adjuvants ↗ efficacité vaccinale

Vaccin conjugué : stimule coopération Ly B et T

Protection individuelle et collective

A retenir

Vaccination