Changement de conformation et libération des facteurs généraux pour commencer la phase d'élongation.
TFIIH contient une activité kinase et ajoute des phosphates sur l'extrémité C-terminale de l'ARN polymérase
TFIIH avec son activité hélicase et sa capacité d'hydrolyse d'ATP
Utilisation de cellules iPS.
Utilisation de CSE humaines.
Injection de CS mésenchymateuses ou CS hématopoïétiques.
Différenciation possible in vivo au niveau du greffon.
Possibilité de congélation.
Capacité d'amplification.
Réversible.
Acquisition d'un phénotype mésenchymateux.
Perte des jonctions d'ancrages, réorganisation du cytosquelette et perte des marqueurs épithéliaux.
Perte des caractères différenciés et retour à un état de cellule souche.
Transdifférenciation.
Voie Notch.
BMP.
Ligands Wnt.
EGF.
Zone à la jonction de la crypte et de la villosité: zone de différenciation.
Zone moyenne: où les cellules se divisent.
Région du fond de la crypte: présence des CS et des cellules de Paneth.
Cellules caliciformes: sécrétion de mucus.
Cellules entéro-endocrines: rôle endocrine.
Entérocytes: rôle d'absorption.
Facteurs de différenciation (érythropoïétine ou thrombopoïétine).
Facteurs de croissance (G-CSFou GM-CSF).
Interleukines (IL3, IL4).
Cytokines.
Donner naissance à des CS myéloïdes ou lymphoïdes.
Auto-renouvellement.
Interactions avec les cellules voisines (communication paracrine) ou la matrice extra-cellulaire.
Facteurs solubles.
Voie Notch (juxtacrine).
Inhibition de la voie des BMP.
Voie des FGF.
Voie Wnt.
L'hippocampe.
La zone ventriculaire latérale.
Kératinocytes qui migrent dans les différentes couches avant de s'éliminer dans la couche la plus superficielle.
Une cellule fille se différencie en progéniteur qui prolifère de manière transitoire.
Division asymétrique pour maintenir le pool de cellules souches.
Couche basale.
Préférentiellement dans les os courts et plats (sternum, côtes, vertèbres, os iliaque, os plats du crâne) après 4-5 ans.
Dans la moelle osseuse de tous les os avant l'âge de 4-5 ans.
Voies du TGF-bêta et du BMP: favorisent la différenciation des cellules.
Voies du FGF et de l'IGF1: contrôle de l'auto-renouvellement des CSE.
Répriment les gènes de différenciation.
Régulent positivement les gènes de maintien de pluripotence.
Signaux de cellules fibroblastiques irradiées ou de MEC synthétique (matrigel).
Le LIF (pour les cellules embryonnaires de souris).
Facteurs de croissance (FGF2).
Quiescentes, ne se divisent que lorsqu'elles reçoivent un message de réveil spécifique.
Post-mitotiques, incapables de se diviser (neurones, cardiomyocytes).
Facteurs de transcription clés.
Choix du lignage selon les signaux reçus.
Potentialités différentes selon les cellules souches.
Acquisition de fonctions spécialisées.
Capacité de prolifération quasi-illimitée.
Survie prolongée.
Maintien du pool de cellules souches.
Cyprostérone: anti-androgène.
Tamoxifène: inhibiteur compétitif pour les récepteurs aux oestrogènes.
Activation par des ligands.
Ouverture de la chromatine.
Présence des co-régulateurs.
Normoxie: la SU alpha subit rapidement une hydroxylation, reconnue par la VHL, ubiquitinylation et dégradation par le protéasome.
Hypoxie: les SU s'assemblent et s'hétérodimérisent, transcription du gène qui code pour l'érythropoïétine et le VEGF.
Activation de la transcription des gènes cibles.
Echange des co-répresseurs par un complexe de co-facteurs activateurs.
Modification de la conformation du récepteur.
Espace entre les deux hémi-sites (variant de 0 à 7 nucléotides).
Orientation des deux hémi-sites (même sens, sens opposé, orientation inverse).
Cascade de signalisation.
Changement conformationnel: activation des TK.
Oligomérisation des sous-unités.
Fixation sur les sous-unités.
Interactions avec d'autres protéines
Modifications post-traductionnelles
Les protéines assemblées sur le promoteur.
Différents régulateurs fixés sur les séquences CIS
Protéines à homéodomaine, protéines en feuillets β
Hélice-boucle-hélice
Doigté de zinc
Hélice-tour-hélice
Fermeture à leucine
Dimérisation, liaison à un ligand (impact sur la régulation de l'activité du facteur trans)
Interaction avec les corégulateurs et complexes d'initiation (domaines de transactivation)
Liaison à l'ADN
Recrutement d'autres facteurs et de l'ARN Polymérase II
TFIIB
TFIID lié à la Tata Binding Protein (TBP)
Domaine de régulation de l'activité
Domaine d'interaction avec le complexe d'initiation à la transcription
Domaine de liaison à l'ADN
Interactions cellulaires
Interactions avec la matrice cellulaire
Facteurs solubles/diffusibles: hormones, facteurs de différenciation, cytokines
Test de l'atoxicité cardiaque (sur des cardiomyocytes) ou de la toxicité hépatique (sur des hépatocytes).
Test direct sur la cellule différenciée la plus pertinente (provenant du patient lui-même).
Test d'un grand nombre de molécules pharmacologiques (dont leur toxicité).
Génération de cellules IPS chez un sujet malade.
Récupération d'embryons lors du diagnostic pré-implantatoire.
Accès aux cellules de sujets malades grâce aux CSE embryonnaires et aux IPS.
Maladies génétiques rares.
Production de cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine.
Production de peau pour les greffes et les grands brûlés.
Production de cellules pancréatiques (îlots β) pour soigner le diabète.
Production de cellules osseuses.
Production de cellules hépatocytaires.
Approches:
Réparation du cœur après infarctus du myocarde.
Approche par cellules souches:
Neurones ne se divisent pas et sont difficiles d'accès.
Exemple de la maladie de Parkinson.
Allogreffe: provenant de donneurs.
Autologue: provenant du patient.
Remplacement des cellules sanguines malades par des cellules saines.
Traitement des hémopathies malignes (leucémies aiguës).
Renouvellement continu du sang tout au long de la vie.
Greffe de moelle osseuse ou de cellules souches purifiées.
Traitement efficace et utilisé en routine.
Utilisation de la MEC séparément.
Expression transitoire des facteurs Oct, Sox, Klf4.
Différenciation en type cellulaire voulu.
Reprogrammation en CS.
Cellules différenciées facilement accessibles (biopsie de peau ou cellules du sang).
Engagement dans la différenciation par un programme de culture associant plusieurs facteurs dans une chronologie précise.
Culture en présence de matrice extra-cellulaire et de facteurs (FGF2 et Noggin).
Expression de 4 facteurs de transcriptions nécessaires et suffisants: Oct3/4, Sox2, Klf4 et c-myc.
Retrouver les caractéristiques d'une cellule souche pluripotente.
Effacement de la programmation d'une cellule différenciée.
Le noyau de la cellule différenciée a été reprogrammé pour retrouver les propriétés de cellules souches totipotentes.
Implantation chez une brebis.
Introduction d'un noyau d'une cellule épithéliale mammaire dans une cellule embryonnaire énucléée.
Reprogrammation d'un noyau chez un mammifère.
Un noyau différencié peut être reprogrammé pour exprimer les caractéristiques de cellules souches pluripotentes.
Obtention d'animaux adultes.
Transplantation de noyaux d'entérocytes de xénopes dans des œufs énucléés par irradiation.
Exemple 2: transduction de Gata4, Mef2c et Tbx5 dans les fibroblastes.
Exemple 1: transfection de MyoD dans les fibroblastes.
Peut forcer la transdifférenciation.
Transition épithélio-mésenchymateuse:
Comparaison à une cellule qui change de vallée en franchissant la colline.
Changement d'une cellule différenciée en une autre cellule différenciée.
Vision remise en cause par la mise en évidence de la plasticité cellulaire.
Engagement irréversible.
Comparaison à une rivière qui s'écoule du sommet de la montagne vers le fond de la vallée.
Vision d'une cellule qui se différencie comme une voie à sens unique.
Description des cellules IPS (induced pluripotent stem cell).
Shinya Yamanaka: reprogrammation d'une cellule différenciée en une cellule souche en ré-exprimant des facteurs de transcriptions.
Clonage de xénopes.
John Gordon (1962): transfert d'un noyau d'une cellule différenciée dans le cytoplasme d'une cellule embryonnaire.
Mise en évidence de la plasticité cellulaire:
Une cellule différenciée acquiert des caractéristiques spécifiques et ne peut pas faire marche arrière pour perdre ses caractères de différenciation.
Rôle de la matrice extra-cellulaire.
Signaux nécessaires:
3 zones:
Différenciation progressive lors de la migration le long de l'axe crypto-villositaire.
Epithélium intestinal composé de 3 types cellulaires:
Combinaison de facteurs et chronologie précises pour aboutir à une différenciation complète.
Facteurs solubles nécessaires:
Deux destins:
Présentes dans les os plats chez l'adulte ou les os longs chez les enfants.
Globules rouges, plaquettes et globules blancs dérivent tous des cellules souches multipotentes hématopoïétiques (CSMH).
Interactions avec l'environnement (matrice extra-cellulaire, cellules voisines, facteurs diffusibles).
Facteurs de transcription ubiquitaires et spécifiques de tissus.
Myosine et albumine.
Ces facteurs doivent être présents dans la cellule.
Promoteur doit contenir les séquences nécessaires au recrutement des facteurs de transcription.
Acquisition d'un phénotype spécifique résulte de plusieurs signaux qui s'additionnent dans l'espace et se succèdent dans le temps avec une chronologie bien précise.
Expression d'un panel spécifique de gènes.
Cascade de signalisation agissant sur la transcription.
Intégration des signaux dans la cellule grâce à des récepteurs.
Expression progressive d'un phénotype spécialisé en réponse à des signaux extérieurs:
Dialoguent avec les cellules souches.
Maintien de leur caractère souche par des signaux:
Se divisent une fois tous les 28 jours symétriquement.
Expriment le marqueur RGR5.
En interaction avec les cellules de Paneth.
Cellules souches de la niche intestinale sont présentes au fond des cryptes.
Niche périvasculaire, en interaction avec des facteurs (cytokines, chimiokines) et des cellules (adipocytes, ostéoblastes, CS mésenchymateuses).
Niche endostéale, reposant sur les ostéoblastes.
Microenvironnement cellulaire et moléculaire local dans lequel les CS sont hébergées.
Présentes chez l'Homme dans:
Capacité d'auto-renouvellement et de différenciation en neurones, astrocytes et oligodendrocytes.
Capacité à former des neurosphères multipotentes.
Dans l'épiderme:
Présentes au niveau de l'épiderme et du follicule pileux.
Lignage lymphoïde.
Lignage myéloïde.
Régénèrent l'ensemble des cellules du sang (hématies, leucocytes, plaquettes).
Multipotentes.
Expriment le marqueur CD34.
Chez l'Homme:
Découverte de colonies hématopoïétiques dans la rate.
Provient des expériences de Ernest McCulloch et James Till en 1963.
Possibilité de différents types de CS dans un organe.
Potentialités très différentes en fonction du type (multipotentes, bi-potentes, unipotentes).
Présentes à très faibles quantités.
Difficiles à caractériser (marqueurs) et donc à localiser, isoler, purifier et étudier.
Rôle important dans les tissus à renouvellement rapide (peau, intestin, sang).
Présentes dans tous les tissus.
Présentes dès le stade foetal et tout au long de la vie adulte.
Cellules souches spécifiques d'organes qui participent au renouvellement cellulaire.
Donnent naissance à des cellules différenciées spécifiques.
Soumis à des facteurs de croissance, de différenciation ou d'écoculture.
CSE reçoivent des signaux d'engagement qui les dirigent vers les différents feuillets embryonnaires.
Régulation par différentes voies de signalisation:
Déséquilibre de l'expression d'un de ces trois gènes déclenche une différenciation différentielle.
Se fixent sur de nombreux promoteurs de gènes:
Régulent ensemble plus de 300 gènes en commun.
Autorégulation de l'activation transcriptionnelle de ces facteurs de transcription.
Gènes OCT4, SOX2 et NANOG au cœur de la régulation et du maintien du caractère souche.
Formation in vivo de tératomes.
Formation in vitro de corps embryoïdes.
Marqueurs spécifiques de pluripotence: SOX2, OCT4 et NANOG.
Culture en présence de:
Cellules souches pluripotentes sont présentes chez l'embryon humain pendant un temps très court.
Début entre 5,5 jours et 7,5 jours après la fécondation.
Dépend d'une étape de dérivation à partir d'un embryon.
Maintien à l'état de pluripotence de manière illimitée.
Utilisées pour dériver des lignées de cellules souches embryonnaires.
Proviennent d'embryons surnuméraires obtenus dans le cadre d'une FIV.
Loi bioéthique encadre l'utilisation de ces cellules.
Dérivent du blastocyste.
Capacités de différenciation ont tendance à se restreindre au cours de la vie.
Unipotentes: peuvent se différencier en un seul type de cellule (kératinocytes de l'épiderme).
Bipotentes.
Multipotentes: peuvent donner au moins 3 types de cellules différenciées différentes.
Pluripotentes: capables de se différencier en tous les types de cellules de l'organisme sauf en trophoblaste.
Totipotentes: capables de se différencier en toutes les cellules de l'embryon et ses annexes.
Cellules souches et cellules cancéreuses expriment fortement la télomérase.
Toutes les cellules expriment la télomérase de manière basale.
Empêche la sénescence réplicative.
Empêche l'activation de la réponse aux dommages de l'ADN.
Protège l'extrémité du chromosome.
Ribonucléoprotéique composé d'une protéine et d'une séquence d'amorce d'ARN.
Enzyme qui maintient la longueur des télomères au fil des divisions cellulaires.
Activation de la réponse de la voie de dommages à l'ADN quand les télomères atteignent une taille critique.
Horloge moléculaire qui limite le nombre de divisions.
Se raccourcissent au fil des divisions.
Extrémités des chromosomes.
Vieillissement cellulaire qui conduit à l'arrêt du cycle cellulaire puis à la mort cellulaire.
Limitation dans le nombre de cycles cellulaires qu'une cellule est capable de réaliser.
Dépend de l'âge cellulaire.
Certaines cellules se divisent mais ont une capacité de prolifération limitée.
Cellules non souches:
Cellules souches capables de se diviser tout au long de la vie de l'organisme.
Division asymétrique: une des deux cellules filles garde des propriétés de cellule souche tandis que l'autre s'engage dans un processus de différenciation.
Division symétrique: les deux cellules filles sont des cellules souches.
Choix du lignage selon les signaux reçus.
Capacité variable en fonction du type de cellules souches.
Cellules indifférenciées contrairement aux cellules différenciées.
Durée de vie de l'organisme.
Remplacement en continu des cellules qui meurent.
Capacité de différenciation:
Auto-renouvellement:
Agonistes: exemple des ligands PPAR.
Antagonistes:
Hormonothérapie substitutive.
Meilleure compréhension du contrôle de l'expression des gènes, en particulier en réponse à l'environnement.
Cas du facteur de transcription c-fos dont le gène dans les cellules nerveuses va être transcrit en quelques minutes en réponse à une stimulation hormonale ou électrique.
Subissent toutes sortes de modifications post-traductionnelles, y compris la protéolyse.
Facteurs de transcriptions sont des protéines.
Phosphorylation et dimérisation (facteurs STAT).
Exposition du signal de localisation nucléaire (récepteur glucocorticoïde).
Facteurs doivent être dans le bon compartiment (localisation nucléaire).
Capacité à se lier à l'ADN et à activer le complexe d'initiation de la transcription dépend de:
Mécanismes différents selon les cas:
Composé de 2 sous-unités alpha et bêta.
Arrivée de l'hormone thyroïdienne:
Bloquent la transcription des gènes cibles en étant liés à des cofacteurs inhibiteurs (co-répresseurs).
Toujours fixés à l'ADN même en l'absence d'hormones.
Spécificité dépend de deux variables:
La plupart des membres s'homodimérisent ou s'hétérodimérisent avec le récepteur RXRet se lient sur deux hémi-sites consensus AGGTCA.
Reconnent à peu près la même séquence d'ADN: le domaine de réponse aux hormones/HRE.
Homologies dans le domaine de liaison à l'ADN: un domaine en doigt de zinc.
Cinquantaine de membres avec des ligands très variés.
Fixation sur les séquences cis du promoteur des gènes contrôlés par le cortisol.
Transport dans le noyau par les protéines du transport nucléocytoplasmique.
Libération de la protéine chaperonne et exposition de la séquence NLS de la localisation nucléaire.
Changement conformationnel.
Fixation du cortisol sur le récepteur.
Maintien par la protéine chaperonne hsp90.
Localisé dans le cytoplasme et inactif en l'absence de ligand.
Activité de réguler la transcription du gène cible situé dans le noyau.
Famille de facteurs de transcription régulés par la fixation d'un ligand.
Liaison aux promoteurs de gènes cibles.
Dimérisation et translocation dans le noyau.
Phosphorylation par les protéines JAK.
Monomériques et inactifs.
Facteurs de transcription de la famille STAT présents dans le cytoplasme.
Arrivée de cytokines:
Absence de ligands, les TK sont inactives.
Récepteur de plusieurs sous-unités sans activité enzymatique propre, couplés à des protéines à activité TK (famille des protéines JAK - Janus Kinase).
Liaison d'un ligand sur des récepteurs transmembranaires.
Interaction avec d'autres protéines et domaines cibles de modification.
Interaction complexe d'initiation de la transcription.
Liaison à l'ADN.
Modification du nombre de molécules d'ARN messagers synthétisés.
Modulation de l'activité des facteurs de transcription.
Subit des régulations soit de son expression soit de sa fonctionnalité:
Protéine régulant positivement ou négativement un complexe enzymatique (ARN polymérase).
Nécessite l'intervention de différents complexes de remodelage et de modification de la chromatine.
L'ADN est enroulé autour des histones avec des niveaux de compaction plus ou moins importants.
Régulation de la transcription se fait dans un contexte chromatinien.
Positions de leurs sites de fixation par rapport au promoteur diffèrent.
Différents pour chaque gène.
Sont les mêmes pour tous les gènes transcrits par l'ARN polymérase II.
Accélérer leur assemblage.
Interaction directe avec les facteurs généraux de transcription ou l'ADN polymérase.
Médier les effets des activateurs pour initier la transcription.
Favoriser les interactions entre:
Protéines de bending participant à la régulation de la transcription en provoquant la flexion de la double-hélice.
Remodelage de la chromatine ou modifications de l'ADN.
Interaction directe avec les facteurs généraux de transcription.
Inhibition du domaine d'activation d'un activateur.
Compétition avec un activateur pour la liaison sur un élément CIS.
Facteurs trans-régulateurs qui interagissent directement avec l'ADN pour inhiber la transcription.
Certaines combinaisons activent la transcription et d'autres vont la réprimer selon le type de co-régulateur activateur ou répresseur.
Un même facteur peut faire partie de différentes combinaisons d'assemblages.
Dépend des éléments CIS qui les sélectionnent.
Co-régulateurs: n'interagissent pas directement avec l'ADN.
Facteurs de transcription: domaines d'interactions avec l'ADN.
Activité dépend de l'activité des facteurs qui composent les complexes.
Association de plusieurs facteurs de transcription.
Affinité de la protéine pour l'ADN varie en fonction du degré d'homologie avec la séquence optimale.
Reconnent un éventail de séquences étroitement apparentées.
Facteurs ne se lient pas étroitement à une seule séquence d'ADN.
Augmente la spécificité de fixation du facteur.
Hétérodimères: plusieurs protéines partenaires et un même facteur TRANS dimérisés.
Interaction avec l'ADN sous forme de dimères (homodimères, hétérodimères).
Motifs structuraux de fixation à l'ADN:
Série de contacts avec l'ADN (liaisons hydrogènes, liaisons ioniques et d'interactions hydrophobes).
Interaction spécifique et forte avec l'ADN.
Contiennent plusieurs domaines:
Protéines modulaires et multifonctionnelles.
Stimulent ou inhibent la transcription quelque soit leur orientation, localisation et distance du promoteur et de la TATA box (enhancer/silencer).
Localisées à quelques centaines voire milliers de pb du site d'initiation de la transcription.
Environ 20 à 30 sites de fixation spécifiques reconnus par des facteurs trans régulateurs.
Régions directement en amont de la TATA box.
Séquences particulières dans les régions régulatrices reconnues spécifiquement par les facteurs de transcription (facteurs TRANS).
Attirer des facteurs généraux de transcription et l'ARN polymérase en amont du point d'initiation.
Protéines spécifiques de régulation qui interagissent directement avec l'ADN.
Complexes d'initiation de transcription et d'ARN polymérases recrutés les uns à la suite des autres.
Régions d'ADN activement transcrites avec un grand nombre de molécules d'ARN en cours de synthèse.
Nombreuses copies d'ARN synthétisées à partir d'un même gène en un temps relativement court.
Se fixent sur la TATA box:
Facteurs nécessaires pour le recrutement de l'ARN polymérase.
TATA box située à environ 25 nucléotides en amont du site d'initiation de la transcription.
Reconnaissance à un niveau d'une courte séquence appelée TATA box.
Etape clé pour l'activation de la transcription et sa régulation.
Reconnaissance et assemblage sur le gène à transcrire du complexe d'initiation de la transcription.
Interactions avec la machinerie transcriptionnelle
Changements de compartiment
Régulations post-traductionnelles (liaisons de ligands, phosphorylation)
Niveau d'expression des facteurs trans
Protéines avec 3 domaines fonctionnels:
Régule l'activité du Complexe d'Initiation de la Transcription.
Efficacité dépend de facteurs transcriptionnels (facteurs trans) qui se lient à des régions du promoteur (domaines cis).
Copie d'un brin d'ADN codant en une séquence complémentaire d'ARN par une ARN polymérase.
Modulation de l'activité des facteurs de transcription.
Contrôle de l'expression des gènes pour s'adapter aux variations de l'environnement.
Acquisition d'un phénotype spécifique.
Compréhension des mécanismes pour des applications thérapeutiques.
Induite par 3 types de signaux:
Mise en place d'une combinatoire de facteurs de transcription.
Contrôle de la transcription en fonction d'un programme régulé dans le temps et l'espace.
Se produit tout au long de la vie.
Spécialisation fonctionnelle des cellules à partir de cellules souches ou indifférenciées.
Chaque type cellulaire exprime un répertoire particulier de gènes.
Toutes les cellules d'un organisme possèdent le même génome.
b) Crible Thérapeutique
a) Etude des Maladies Génétiques
c) Autres Applications
b) Dans l'Insuffisance Cardiaque Sévère
a) En Neurologie
d) Types de Greffes
c) Utilisations
b) Rôle Physiologique
a) Traitement
a) Thérapeutique Cellulaire pour les Maladies Dégénératives
c) Cellules IPS
b) Brebis Dolly
a) Expérience des Années 60
c) Surexpression de Facteurs de Transcription
b) Exemple
a) Définition
b) Plasticité Cellulaire
a) Vision de l'Engagement
b) Reprogrammation par Facteurs de Transcription
a) Transfert de Noyaux
b) Plasticité Cellulaire
a) Vision Traditionnelle
b) Epithélium Intestinal
a) Hématopoïèse
c) Apparition des Facteurs Spécifiques de Tissus
b) Exemples
a) Conditions
c) Chronologie
b) Mécanismes
a) Expression d'un Phénotype Spécialisé
d) Rôle des Cellules Mésenchymateuses
c) Niche Intestinale
b) Niche Hématopoïétique
a) Définition
h) Cellules Souches Neurales
g) Cellules Souches de l'Epiderme
f) Lignages Hématopoïétiques
e) Cellules Souches Hématopoïétiques
d) Unité de Production des Cellules Sanguines
c) Théorie des Cellules Souches Spécifiques d'Organes
b) Caractéristiques
a) Définition
i) Engagement dans la Différenciation
h) Contrôle de l'Expression des Gènes
g) Equilibre entre Auto-Renouvellement et Différenciation
f) Propriétés des CSE
e) Culture des CSE
d) Dérivation des CSE Humaines
c) Cellules Souches Embryonnaires (CSE) Humaines
b) Réduction des Capacités de Différenciation
a) Classification des Cellules Souches
g) Expression de la Télomérase
f) Télomérase
e) Télomères
d) Sénescence Réplicative
c) Capacité de Prolifération Limitée
b) Division Continue
a) Préservation des Caractéristiques Souches
c) Différenciation
b) Rôle
a) Propriétés
b) Cibles Thérapeutiques
a) Contrôle de l'Expression des Gènes
a) Régulation Transcriptionnelle et Traductionnelle
c) Modifications Post-Traductionnelles
b) Localisation Nucléaire
a) Régulation des Facteurs de Transcription
f) Facteur Trans HIF (Hypoxia Inducible Factor)
e) Récepteurs aux Hormones Thyroïdiennes
d) Spécificité de Réponse
c) Famille des Récepteurs Nucléaires
b) Récepteur aux Glucocorticoïdes
a) Définition
c) Facteurs Transcriptionnels STAT
b) Activation des Tyrosines Kinases
a) Récepteurs aux Cytokines et la Voie STAT
c) Domaines Fonctionnels
b) Contrôle de l'Expression des Gènes
a) Définition
c) Contexte Chromatinien
b) Régulateurs Transcriptionnels
a) Facteurs Généraux de Transcription
a) Fonction
b) Fonction
a) Rôle
b) Mécanismes
a) Répresseurs de Transcription
c) Fonction
b) Composition
a) Formation
d) Spécificité de Fixation
c) Dimérisation
b) Interaction avec l'ADN
a) Caractéristiques
b) Régions Régulatrices Distales
a) Régions Proximales
e) Eléments CIS
d) Facteurs Trans-Régulateurs
c) Recrutement des Complexes d'Initiation
b) Régions d'ADN Activement Transcrites
a) Nombre de Copies d'ARN
c) Facteurs Généraux de Transcription
b) Chez les Eucaryotes
a) Reconnaissance et Assemblage
c) Régulation
b) Facteurs de Transcription
a) Définition
b) Régulation Transcriptionnelle
a) Adaptation
c) Importance
b) Mécanismes
a) Définition
3. Utilisation de Cellules Souches comme Modèle Innovant
2. Réparation de Tissus/Organes
1. Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques
6. Applications Thérapeutiques
5. Reprogrammation vers un Etat Indifférencié
4. Transdifférenciation
3. Modèle de Waddington
2. Méthodes de Reprogrammation
1. Dogme de l'Irréversibilité
3. Exemples de Différenciation
2. Expression Spécifique d'un Gène
1. Définition
5. Niche
4. Cellules Souches "Adultes"
3. Différenciation
2. Auto-Renouvellement
1. Définition
6. Récepteurs Nucléaires et Cibles Thérapeutiques
5. Facteur de Transcription c-fos
4. Récapitulatif
3. Récepteurs Nucléaires
2. Modification Post-Traductionnelle
1. Facteur de Transcription
10. Conclusion
9. Co-Régulateurs
8. Protéines de Flexion
7. Mécanismes de Répression de la Transcription
6. Complexes Multiprotéiques
5. Facteurs Trans-Régulateurs
4. Régions Régulatrices
3. Efficacité et Vitesse de Transcription
2. Initiation de la Transcription
1. Transcription
2. La Cellule et son Environnement
1. Différenciation Cellulaire
VII. Application Médicale des Cellules Souches
VI. Reprogrammation Cellulaire
V. La Différenciation Cellulaire
IV. Cellules Souches
III. Régulation des Facteurs Transcriptionnels
II. Transcription et Facteurs de Transcription
I. Introduction
Biologie Cellulaire: Différenciation et Cellules Souches
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